红眼是“百毒不侵”的天然菌株人工湖，它们为什么可携带大量菌株却免受其害？生物是否可以从这里借此一条威慑多种菌株的普适性出发点？
北京时间3月31日，南京大学内部结构生器物学高精尖创意之区域内、莫尔-新近加坡国立大学该学院、华南地区疾控之区域内、国家科委动器物研究并成果所、美国莫尔大学的研究并成果他的团队合组在论文预刊印网站BioRxiv应以用软件发表了一项同类型近研究并成果，“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”。该研究并成果尚未经同行初审。
研究并成果他的团队通过对红眼巨噬细胞的两万多个等位基因来进行系统均面的肾结石，确定了数十个菌株副本所依赖性的不可或缺红眼等位基因，并推测了一个一同的新近的病原体等位基因MTHFD1。
促使的研究并成果推测红眼巨噬细胞的MTHFD1传达低水平比生物相应以组织的巨噬细胞要低很多，这或许和红眼适应以起飞生活习惯的表征变异有关。
研究并成果他的团队最终推测病原体肽MTHFD1的抑制作用剂carolacton可合理抑制作用新近冠菌株副本。
他们认为，该研究并成果并成果不仅能助力新近冠病器物技术开发，强力击退非典型胃癌，更生物下一代击退心脏病发菌株流行起来打下基础。
南京大学内部结构生器物学高精尖创意之区域内谭旭研究并成果员和莫尔-新近加坡国立大学该学院王林发研究员为论文的一同通讯著者。南京大学研究院研究员生崔进、研究员后叶倩、莫尔-新近加坡国立大学该学院Danielle Anderson、华南地区疾控之区域内黄保英研究员为论文的并列第一著者。该研究并成果还给予了华南地区疾控之区域内谭文杰研究并成果员、国家科委动器物所周旭明研究并成果员、美国Duke大学的So Young Kim研究员的借助。
此外，谭旭实验室的这项工作由南京大学非典型胃癌根除重大项目应以急专项课题，北京市内部结构生器物学高精尖创意之区域内、清华-北大生命科学合组之区域内和发达国家共存基金委优秀青年基金合组捐助。
生物需要广谱施用器物
从SARS、埃博拉到2019年的新近冠胃癌(COVID-19)，菌株引起的传染性病因一直是不作为均球健康的主要病种之一。这些非典型胃癌文化史更让我们深刻带给到亟需是对于广谱的施用器物的技术开发。
广谱施用器物对于新近发心脏病发菌株病菌的应以急性治疗可以相救重症病人于危难，对于减小出生率和缓解非典型胃癌有不可估量的作用。
然而，传统的施用器物以菌株肽作为靶点，它们在促使随之出现的多种相异类别的菌株时没法发挥作用，而且菌株也很容易通过突变自身等位基因而诱发耐泻药。
相比之下，由于多种菌株在巨噬细胞质副本需要很多一同的病原体肽才能完并成副本心率，所以针对菌株副本依赖性的病原体肽的新近型施用器物或许较强广谱性和易诱发耐泻药的优点。
论文之中说明，红眼是埃博拉菌株、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴菌株属和新近冠菌株等菌株的天然病原体。研究并成果他的团队试图从红眼等位DNA数据分析入手，使用领先的系统等位遗传学原理，着重寻找菌株生命心率依赖性的病原体系数，通过理解菌株-病原体系数的基本粒子的分子功能来寻找新近的施用器物靶点。
红眼为何“百毒不侵”？
红眼属于哺乳动器物二门豚鼠，是唯一能真正起飞的哺乳动器物。近年来诸多大规模丧命非典型胃癌都和红眼发生着千丝万缕的联系，而红眼也已经被相提并论为新近兴菌株最最主要的天然“人工湖”。
著者们说明，2003年的SARS、2014年的埃博拉以及2019月末开始暴发的的新近冠胃癌均给世界各地带来了巨大的经济损失和心理灾难。诸多证据支持红眼是这些传染病菌株的一同的天然病原体，菌株从红眼到某个之中间病原体传播方式最终导致了非典型胃癌的大规模暴发。
然而，令人不解的是，虽然红眼可以可携带多种传染病菌株，但是这些菌株却不想对红眼造并成明显的症状。红眼对菌株的高度耐受性或许也是其能可携带并传播方式多种菌株的最主要理由。
国家科委武昌菌株研究并成果所研究并成果员周鹏曾在接受澎湃新近闻记者（www.thepapr.cn）记者时表示，“从抗体学角度来说，红眼的神经系统还是很截然不同的，它是唯一一个会接下来起飞的哺乳动器物，起飞这种意志力就造并成它很多等位基因和人或者其他哺乳动器物的等位基因不一样，这些不一样的等位基因很多就是和抗菌株、神经系统无关的。”
周鹏等人此前也证实，红眼肝巨噬细胞似乎维持了都从的介导传达。介导是一个很不可或缺的抗菌株肽，如果它在身体之中似乎维持“低量”，就总和动器物本身较强“均天候保护”的防卫功能。
“我们从前初步的结论是它的抗体渠道会维持都从的防卫状态，但不想抗体过激。像人病菌SARS等菌株最后会死于过度的水肿中间体以，但是红眼的水肿中间体以和先天抗体不想过激，所以它也不想受到损伤。”
周鹏等人此前也说明过类似于出发点，研究并成果红眼可携带菌株而不患病这一截然不同之处，下半年让生物从之中努力学习如何对抗菌株。
著者们认为，红眼的表征学研究并成果和等位DNA测序结果为说明了其耐受菌株的意志力提供了多种说明了，而系统等位遗传学挑选出可以借助我们促使理解菌株病菌红眼巨噬细胞所需要的病原体系数。
两万多个等位基因挑选出：
红眼与生物的菌株病菌功能有何相异？
基于以上背景，研究并成果他的团队设立了第一个红眼（红魔赫氏,Pteropus alecto）的均等位DNACRISPR敲除文库并完并成了红魔赫氏肾上皮巨噬细胞（PaKi巨噬细胞）的流感菌株病菌的均等位DNACRISPR挑选出，从之中找到了20多个菌株副本所依赖性的病原体系数（图一）。
与此同时，莫尔-新近加坡国立大学该学院的王林发课题组用RNA干扰（RNAi）的原理来进行了红眼巨噬细胞针对腮腺炎菌株病菌的挑选出，找到了数十个菌株依赖性的病原体系数。
通过对两个课题组的挑选出结果来进行比较，研究并成果他的团队推测其之中都除此以外巨噬细胞质吞作用和肽分泌渠道的最主要等位基因，这些跟生物巨噬细胞的菌株病菌是类似于的，说明红眼巨噬细胞和生物巨噬细胞的菌株病菌对这些渠道的依赖性是保守的。
除此之外，两组挑选出都推测了一个一同的新近的病原体等位基因MTHFD1。MTHFD1编码亚甲基四氢叶酸脱氢酶，是DNA和RNA的组并成并成分嘌呤碱基从头合并成的最主要代谢酶。
相当有意思的是，以前的工作在人体巨噬细胞的均等位DNA挑选出菌株病原体系数都没有推测MTHFD1。促使的研究并成果推测红眼巨噬细胞的MTHFD1传达低水平比生物相应以组织的巨噬细胞要低很多，这或许和红眼适应以起飞生活习惯的表征变异有关。
总体来说，研究并成果他的团队通过对红眼巨噬细胞的两万多个等位基因来进行系统均面的肾结石，确定了数十个菌株副本所依赖性的不可或缺红眼等位基因。这些等位基因在红眼和生物之中系统是保守的，但是等位基因传达低水平的器物种相似之处或许决定了菌株病菌的相异的病理结果。
推测抑制作用剂carolacton
研究并成果他的团队促使推测，RNA菌株除此以外腮腺炎菌株、马六甲菌株、寨卡菌株等都对MTHFD1的缺失相当适合于，而MTHFD1的抑制作用剂carolacton对于上述菌株的副本有相当强的抑制作用作用。这个情形在红眼和生物巨噬细胞都很显著。
Carolacton是一种天然产器物，被作为药剂候选分子用于抑制作用细菌的菌膜生并成。
令人欣喜的是，通过与华南地区疾控之区域内合作，研究并成果他的团队推测carolacton也能合理的抑制作用新近冠菌株在人体巨噬细胞之中的副本，而且抗菌株合理浓度远远低于巨噬细胞口服浓度，展现出了良好的并成泻药。
红眼的等位基因肾结石导致了MTHFD1这个均新近的施用器物靶点及carolacton这个抗菌株分子结构的推测。这个结果也提示我们可以从研究并成果红眼的菌株病菌功能之中努力学习到如何促使菌株病菌。
红眼巨噬细胞的均等位DNACRISPR挑选出找到一个RNA菌株副本的不可或缺病原体系数MTHFD1，其抑制作用剂carolacton能合理抑制作用新近冠菌株在灵长类动器物巨噬细胞系之中的副本。
据悉，研究并成果他的团队后续将在动器物病菌模型上促使对carolacton及其衍生器物的抗菌株系统来进行外科前测试者，期望能将其作为一种广谱施用器物早日引领外科。MTHFD1无关的等位基因对菌株的严重影响及其药器物靶向的研究并成果也下半年提供更多的候选药器物分子。
另外，研究并成果他的团队之中后期设立的均等位DNA挑选出系统也将在针对红眼的其它组织巨噬细胞，尤其是抗体巨噬细胞的研究并成果之中发挥关键作用，借助研究并成果者此后探寻红眼的更多的奥秘。
零碎原文：
Danielle E Anderson, Jin Cui, Qian Ye, et.al. Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy. bioRxiv March 30, 2020.
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