柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的书评,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-10 05:58:21 来源:
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在世界上新冠病毒肺炎(COVID-19)患病病症已至少500万例,寻找有效的化疗药剂物无能为力。然而,现阶段仍不能“特效药剂”出现。美国政府总统特朗普大力提倡的解毒剂剂乙基氯喹在化疗COVID-19上加剧憎恶歧异。5年末末,爱滋病(WHO)中止了氯喹/乙基氯喹的临床实验里面,一周以前,WHO又达成协议据报导氯喹试验里面。这里面间确实发生了什么,时会加剧如此大的转变?前面媒体报道:乙基氯喹对新冠肺炎或许有效!Lancet、NEJM和WHO或许都被数据归纳母公司带沟里了

不过近期几天NEJM刚刚刊出普遍认为乙基氯喹并不能亦同防新冠感染,见:NEJM:乙基氯喹不能减小新冠肺炎都对者的感染效用,使得整个研究成果愈发戏剧化。

换装的揣测

2020年5年末22日,世界顶级中医电讯报《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)出英文版了一项重量级的不约而同例会研究成果。该研究成果推测氯喹/乙基氯喹与COVID-19病症丧生率更高和肾脏疑问增加有关。

这项研究成果对Surgisphere母公司备有的在世界上多个发达国家的96000多位新冠营养不良(COVID-19)病况恶化病症的化疗归纳,其里面之外近15000名施用氯喹/乙基氯喹的病症,要么单独施用,要么与减慢其的一类本品为首施用氯喹/乙基氯喹。并不少是81000多名尚未施用实验药剂物的病症。在控制了或许的混淆数组,如年岁、种族主义、已假定的营养不良和COVID-19的严重程度后,研究成果技术人员推测并不少的住院治疗丧生效用为9.3%,而在为首化疗里面施用氯喹/乙基氯喹和本品的病症的丧生率为23.8% [1]。

该专著迅即出英文版,有研究成果技术人员立即对这一研究成果结果指出了异议。美国政府许德堡该大学高血压监护精神科Matthew Semler话说,“这项研究成果不能考虑到给与实验药剂物的病症病况比并不少严重的或许性。(这些数据集的是源自“想像”而非随机对照试验里面,)如果一个精神科和两个亚型病症躺在朋友们,精神科选择给其里面一个病症施用乙基氯喹,他们这样认真肯定是有状况的。比如病人或许需要高氧必要,或者随着星期的发生变化病况过重,但《特罗斯季亚涅齐》电讯报上并不能备有这些病人的详述资料”[2]。

仅仅数天后,大英帝国《电讯报》(The Guardian)的加拿大英文版就揭露了该研究成果里面明显的数据集错误,这项研究成果证明了的加拿大该医院的丧生人口数比该国官方网站统计的COVID-19丧生人口数还要多。5年末29日,针对这一揣测,《特罗斯季亚涅齐》出英文版了一份摘要通知,称作原本属于亚洲研究成果组的主营该医院被错误界定到东亚研究成果组里了,但并不影响研究成果结果[3]。

研究成果技术人员对这一回应并不买账。统计学家James Watson话说:“《特罗斯季亚涅齐》的这种认真法并不令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的完全恢复,仅仅不能彻底解决实际疑问”[2]。随后,Watson在《电讯报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该研究成果的一同所写出英文版了一封公开信,有至少200名临床精神科和研究成果技术人员所作,敦促Surgisphere公开该医院数据集、单一验证结果、以及公开催生该文在《特罗斯季亚涅齐》电讯报出英文版的不约而同评审意见。

此外,该文还有诸多地方被揣测。该研究成果里面66%的病症在亚洲地区给与了化疗,但报告的剂量往往高于美国政府食品药剂品监督管理局(FDA )制定的读物。该文所写White对此对此,“我们扩及了4402名南美病症,其里面561人丧生,南美该医院不大或许有这么多病症的详述电子元件健康日志”[2]。特罗斯季亚涅齐发布新闻远至少规模研究成果看出乙基氯喹不能接受,上百名自然科学家致函寄信揣测该研究成果

在一片揣测声里面,6年末2日《特罗斯季亚涅齐》出英文版了害怕出英文版声明,指出了有关数据集的重要自然科学疑问,突显了早就委托与Surgisphere无关的所写开展关于数据集来源和持续性的单一核算,亦同计慢慢地就时会有结果[4]。6年末4日晚,《特罗斯季亚涅齐》发布新闻了该专著的撤稿出英文版声明。

《特罗斯季亚涅齐》出英文版的害怕出英文版声明(图源:特罗斯季亚涅齐)

6年末2日,《弗吉尼亚州中医电讯报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 电讯报也对其曾出英文版过的一项基于Surgisphere数据集的研究成果出英文版了出英文版声明。那项研究成果曾媒体报道施用微血管恶化素转换酵素(ACE)抑制剂等降压药剂并不能增加COVID-19病症的丧生效用[5]。在此之后发布新闻的出英文版声明指出“针对近期对该数据集库里面的讯息低质量指出的实质性害怕,我们早就尽快所写备有迹象证明数据集的可用性”[6]。

第三项可用Surgisphere数据集的COVID-19研究成果也加剧了歧异。在4年末初首次发布新闻的一份亦同刻印里面,Surgisphere的创始人兼总监运营官Sapan Desai和一同所写得出:伊维有效成分,一种抗寄生虫药剂,显著减小了COVID-19病症的丧生率。但是有研究成果者推测该文图表看出的数据集与文本里面报告的数据集大相径庭,一些结果也并不怪异。据《自然科学》(Science)媒体报道,他们设法直接联系一同所写Did Grainger,但现阶段还不能完全恢复[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《弗吉尼亚州中医电讯报》发文的其他合所写在了解到因数据集库的可用性加剧的害怕后,早就开始对这两篇专著里面可用的数据集开展单一审查。

隐秘的Surgisphere母公司

6年末4日《特罗斯季亚涅齐》发布新闻的撤稿出英文版声明指出,因Surgisphere母公司未能给与第三方对数据集开展单一审查,无关这项研究成果的数据集假定很多尚无法解释疑团,急于对Surgisphere的研究成果合作开展的机构审查[7]。

Surgisphere至今不能公开《特罗斯季亚涅齐》研究成果却是的数据集。在此之后,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)电讯报,他正在安排一项解密备忘录,为《弗吉尼亚州中医电讯报》专著的所写备有数据集访问权限。

那么Surgisphere确实是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家该医院和的机构里面采集至少1亿病症数据集的母公司,本应出名,然而许多研究成果技术人员和该医院均对此他们从尚未听话说过Surgisphere母公司。根据可赢取的讯息,Surgisphere是主营美国政府低收入归纳母公司,集团总部位于芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他过去是北乡村该医院的微血管妇科。

弹出Surgisphere母公司其网站,你时会推测它不能列出任何主营合作该医院的叫作,也不能列出其自然科学顾问管理委员时会的名单,这不禁引起了人们的憎恶不以为然。投资投资基金Blocktown Capital的精神科和企业家James Todaro在博客里面指出疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据集库似乎直到5年末份才被用于不约而同评审的研究成果”。

《电讯报》对Surgisphere的调查推测了诸多事实。

抓取公开可赢取的讯息表明,Surgisphere的几名雇主却是不能或根本不能数据集或自然科学氛围。一名被选为自然科学编辑的雇主似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被选为营销经理的雇主是女明星和举办活动主持人。该母公司在领英(LinkedIn)该其网站上的关心者将近100人,上周只列出了6名雇主。截至本周三,已改三名雇主。

虽然Surgisphere声称作运营着世界上远至少平均速度的该医院数据集库之一,但它却是不能应用软件咨询服务。它的其网站帐号只有将近170个关心者,在2017年10年末到2020年3年末之间不能发布新闻任何帐号。

直到2020年6年末1日,Surgisphere官网上的直接联系方式绑定被重定向到一个解密货币其网站网页模板上。这就加剧了疑问,该医院如何才能得心应手地直接联系到该母公司并且投身于其数据集库[8]。

Surgisphere的总监运营官Sapan Desai在美国政府伊利诺伊该大学芝加哥分校赢取中医理学士,在杜克该大学完成普通妇科培训。在那里当了一年的科主任,并在此之后完成了应用软件MBA教学。他在世界上远至少最繁忙的医疗里面心—德克萨斯医疗里面心,赢取了微血管移植手术该大学成人教育。在投身于北乡村该医院之后,Desai是南伊利诺伊该大学外自然科该大学的妇科任教,拿手微创微血管内移植手术和开放移植手术,至今出英文版了200多项中医出英文版物和教科书。

Sapan Desai的历史假定污点。他曾在三起精神病诉讼案里面被提名,这些诉讼案与Surgisphere数据集库无关。在给与采访时,Desai称作这些声称是毫无根据的。Ars Technica其网站赞扬Desai “他的过去不安静”[9]。

Desai之后的举办活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹举办活动,宣传品一款可佩带的下一代有机体减慢设备可以帮助构建渴望,然而这个装置从尚未构建。现阶段,在他的维基百科该其网站上,有关Surgisphere和他的历史疑问已被删除。

Surgisphere总监运营官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

专著加剧的恶劣影响

《特罗斯季亚涅齐》专著直接转化成WHO对COVID-19国策的变动。5年末25日,WHO总干事谭加布里埃尔引述了《特罗斯季亚涅齐》上出英文版的专著结果,达成协议无限期“凝聚力试验里面”建设项目里面乙基氯喹试验里面。法国人和大英帝国的监管的机构也命令研究成果技术人员中止这种解毒剂剂物的试验里面。生产乙基氯喹药剂物国际品牌的赛诺菲母公司(Sanofi)对此将中途中止动员病症参予该药剂物的两项临床实验里面。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》专著的种种疑问,加剧中止氯喹试验里面的法律顾问开始为重是否据报导氯喹试验里面。大英帝国乙基氯喹亦同防COVID-19的试验里面建设项目的为首研究成果员White话说,“疑问是,损害早就转化成了,新闻媒体宣传品的灾难性影响将使动员病症参与关键性研究成果愈发十分困难。以前世界各地都普遍认为这些药剂是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效成分的研究成果结果在西欧转化成了重大事件影响。在那里,伊维有效成分常在柜台上转手,主要用来化疗疥疮。阿根廷医务人员修改了COVID-19化疗可行性,将伊维有效成分用于轻度和重度COVID-19传染病后,加剧阿根廷对伊维有效成分的需求激增。在秘鲁的特立尼达岛,在该国医务人员首肯可用伊维有效成分化疗COVID-19后,该市议时会著手免费发放35万剂伊维有效成分。

据报导里面的氯喹试验里面

乙基氯喹化疗COVID-19的潜力早就踏入一个政客同类型,《特罗斯季亚涅齐》上那篇专著的疑问为乙基氯喹的支持者备有了新的迹象。法国人生理学家Didier Raoult之后的研究成果推测乙基氯喹有益健康,受到广泛批评。亦同,他发布新闻了一段视频嘲笑了《特罗斯季亚涅齐》上的这项新研究成果,还称作所写懦弱。在即时通讯媒体上带进着这篇专著是反对乙基氯喹的阴谋的猜测。

对于正在开展乙基氯喹随机试验里面的自然科学家来话说,一个急迫的疑问是如何回应这篇专著以及由此加剧的诸多疑问。有些研究成果并不能中止,一项名为“ORCHID”的乙基氯喹试验里面,由美国政府发达国家心肺和血液循环研究成果所资助,经数据集和必要监测管理委员时会(DSMB)审查了早就登记注册的参与者的必要数据集后选择继续开展试验里面。

在6年末3日的新闻发布新闻时会上,WHO达成协议将丧失乙基氯喹的在世界上试验里面。WHO总干事谭加布里埃尔话说,”研究成果潜在化疗药剂物的“凝聚力试验里面”的所有分支将继续开展,之外氯喹/乙基氯喹试验里面。现阶段为止,在35个发达国家早就动员了3500多名病症参予试验里面”[10]。

WHO在此之后禁止乙基氯喹临床实验里面的决定直至被人诟病。有人普遍认为WHO对乙基氯喹的可用不能认真出过任何MVP的正确,也有人话说WHO对一项有疑问的研究成果认真出了下意识的反应。

在荷兰和西欧开展的乙基氯喹临床实验里面的为首研究成果员Miguel Hernan话说,“这个药剂早就用了很多年了,我们并不是对它的必要性看来,差一点的是歧异分散了人们的注意力。如果在不能基础的情况下认真了具有煽动性的真的,很多人时会把星期不必要在理解暴力事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那在世界上健康研究成果所的Carlos Chaccour话说,“《特罗斯季亚涅齐》和《弗吉尼亚州中医电讯报》电讯报都应该在出英文版这些研究成果前更仔细地审查一下Surgisphere的数据集来源。我们正处一场再一转化成数十万人丧生的大疟疾之里面,而两家最负盛名的中医电讯报辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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